Parodontopaattisen bakteerin aiheuttama piilevän HIV-1-infektion uudelleenaktivointi

Hiljaisesti infektoiduissa soluissa on HIV-1-proviraalinen DNA-genomi, joka on ensisijaisesti integroitunut heterokromatiiniin, mikä mahdollistaa transkriptionaalisesti hiljaisten provirusten säilymisen.Histoniproteiinien hypoasetylaatio histonideasetylaasien (HDAC) toimesta on osallisena HIV-1-latenssin ylläpitämisessä estämällä viruksen transkriptiota.Lisäksi iennalaisten polymikrobisten bakteerien, mukaan lukien Porphyromonas gingivalis, aiheuttamat periodontaaliset sairaudet ovat ihmiskunnan yleisimpiä infektioita.Tässä osoitamme P. gingivaliksen vaikutukset HIV-1:n replikaatioon.Tämä aktiivisuus voisi johtua bakteeriviljelmän supernatantista, mutta ei muista bakteerikomponenteista, kuten fimbrioista tai LPS:stä.Havaitsimme, että tämä HIV-1:tä indusoiva aktiivisuus saatiin talteen viljelmän supernatantin pienemmästä molekyylimassasta (<3 kDa).Osoitimme myös, että P. gingivalis tuottaa suuria pitoisuuksia voihappoa, joka toimii voimakkaana HDAC:iden estäjänä ja aiheuttaa histonien asetylaatiota.Kromatiini-immunosaostusmääritykset paljastivat, että HDAC1:n ja AP-4:n sisältävä korepressorikompleksi dissosioitui HIV-1:n pitkän terminaalin toistopromoottorista stimuloitaessa bakteeriviljelmän supernatantilla samanaikaisesti asetyloidun histonin ja RNA-polymeraasi II:n yhdistämisen kanssa.Näin ollen havaitsimme, että P. gingivalis voi indusoida HIV-1:n uudelleenaktivaation kromatiinimodifioinnin kautta ja että voihappo, yksi bakteerien metaboliiteista, on vastuussa tästä vaikutuksesta.Nämä tulokset viittaavat siihen, että parodontaaliset sairaudet voivat toimia riskitekijänä HIV-1:n uudelleenaktivoitumiselle tartunnan saaneilla yksilöillä ja voivat edistää viruksen systeemistä leviämistä.